Lexus RX350 2019 được trang bị thêm hệ thống cảnh báo điểm mù BSM và hệ thống cảnh báo điểm mù khi lùi RCTA. Trang thiết bị an toàn tiêu chuẩn của RX350 bao gồm:
Hệ thống kiểm soát lực kéo TRC, hệ thống ổn định thân xe VSC, hệ thống phanh chống bó cứng ABS, hệ thống phân bổ lực phanh điện tử EBD, hệ thống hỗ trợ lực phanh khẩn cấp BA, hỗ trợ khởi hành ngang dốc HAC, hệ thống theo dõi và cảnh báo áp suất lốp ở từng bánh xe ALTBWS, 10 túi khí, dây đai an toàn 3 điểm có chức năng khóa đai khẩn cấp ELR và căng đai khẩn cấp, ghế trước có cấu trúc giảm chấn thương đốt sống cổ WIL,...