Sienna 2021, gói an toàn Toyota Safety Sense là trang bị tiêu chuẩn. Xe có 10 túi khí, cảnh báo va chạm trước với nhận diện người đi bộ, cảnh báo chệch làn đường, hỗ trợ theo dõi làn đường, kiểm soát hành trình, hệ thống chiếu sáng tự động cường độ cao, hệ thống nhận biết biển báo giao thông, một camera dự phòng.